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來自癌癥基因組圖譜研究網(wǎng)絡(luò)（ The Cancer Genome Atlas Research Network， TCGA ）的研究人員針對甲狀腺癌（ thyroid cancer ）進(jìn)行了綜合分析，鑒別出了一些侵襲性腫瘤的標(biāo)記物，這有可能為給予個別患者適當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄌ峁┝烁玫陌悬c。
研究結(jié)果表明，有可能可以基于一些遺傳標(biāo)記物將這一疾病進(jìn)行重新分類，推動甲狀腺癌更多地受益于精準(zhǔn)施藥。
“對于甲狀腺癌基因組景觀的這一認(rèn)識將改進(jìn)它的分類，改善分子診斷。這將幫助我們將那些需要積極治療的患者與腫瘤不太可能會生長或擴(kuò)散的患者區(qū)分開來，”密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授 Thomas J. Giordano 博士說。
在過去的30年里甲狀腺癌的發(fā)病率提高了3倍，它是美國最快速增長的癌癥。盡管這些腫瘤通常生長緩慢，且結(jié)合手術(shù)、甲狀腺激素和放射性碘很容易進(jìn)行治療，一些患者將會形成更為侵襲性和致命性的甲狀腺癌。
在這一發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上的文章中，研究人員分析了近500個甲狀腺癌樣本，鑒別出了所有起作用的遺傳突變。他們發(fā)現(xiàn)了一些新的癌基因以及現(xiàn)有基因的一些新變異。
研究人員發(fā)現(xiàn)，總的來說，甲狀腺基因組相對平靜，相比于其他常見的癌癥相關(guān)遺傳突變要少一些。這或許可以解釋為什么這一疾病通常會生長緩慢。
更少的突變意味著，研究人員能夠檢測相關(guān)的一些信號通路，了解是什么驅(qū)動了甲狀腺癌。這種方法幫助了他們了解更多甲狀腺癌的遺傳驅(qū)動因子，將“暗物質(zhì)”案例（攜帶未知遺傳驅(qū)動因子的癌癥）比例從25%降到了3.5%。
這些驅(qū)動因子可以分為兩個主要的致癌組：BRAF加相似的突變，以及RAS加相似的突變。但在這兩組內(nèi)，尤其是BRAF組中，存在幾個不同的甲狀腺癌亞型。當(dāng)前，所有與BRAF相關(guān)的甲狀腺癌都被認(rèn)為基本上是一樣的。事實并非如此。
Broad研究所癌癥基因組計算部主任 Gad Getz 說：“這項研究整合了各種各樣的基因組數(shù)據(jù)，不僅鑒別了癌癥驅(qū)動因子，還比較了這些不同驅(qū)動因子的行為。有趣的是，我們發(fā)現(xiàn)一些BRAF突變甲狀腺癌亞型是通過不同的機(jī)制來驅(qū)動癌癥，其中一些亞型與更高風(fēng)險、低分化的癌癥相關(guān)。”
研究人員利用這一認(rèn)識建立了測度或評分，可以確定一個腫瘤如何發(fā)生信號以及它的侵襲性。研究人員在一項臨床試驗中測試了這些評分，以評估是否可促成更具針對性地治療建議。
國立人類基因組研究所基因組醫(yī)學(xué)部項目主任 Carolyn Hutter 博士說：“這些研究結(jié)果意味著醫(yī)生和患者將在處理癌癥診斷和治療方面邁出重要的一步。世界各地的研究人員將利用這一數(shù)據(jù)，返回到數(shù)據(jù)中來，提出其他的一些科學(xué)問題?！?/span>
對于病理學(xué)和科學(xué)群體初步的建議是，考慮基于分子亞型對甲狀腺癌進(jìn)行重新分類，以更好地反映它們的潛在分子特性。這將使得醫(yī)生能夠?qū)⒕徛L的腫瘤與侵襲性腫瘤區(qū)分開來，推薦適當(dāng)?shù)闹委煛?/span>
癌癥基因組圖譜是一個得到聯(lián)邦政府資助的項目，旨在了解各種癌癥類型的分子特征。這一項目已經(jīng)發(fā)表了一些癌癥類型，如乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌和肺癌的許多標(biāo)志性論文。甲狀腺癌是納入最大樣本量的研究之一，研究了近500個腫瘤。
參考文獻(xiàn)：